發布日期：2025-05-24 17:58:50 多肽藥物的固相合成通常由數十步氨基酸縮合反應組成。為增大產率，每一步須保證反應完全進行。為縮短整體生產周期提高生產效率，及時監測每步的反應終點格外重要。傳統的茚三酮顯色反應檢測耗時費力，對多肽生產而言效率過低。
在線監測可原位、實時的監測多肽合成過程中的氨基酸原料含量變化趨勢，及時判斷反應終點，顯著提升整體生產效率。
下圖通過反應在線監測快速判斷了Fmoc-Asn-OH 縮合反應終點。對樹脂與原料Fmoc-Asn-OH的縮合反應進行了原位在線監測，紅框內特征峰強反映了原料含量。0至40 min時原料含量不斷下降，直至為初始值的67%，此后40至120 min原料含量不再變化，提示40分鐘為反應終點。
而在使用在線監測前，研究人員僅能使用低效的茚三酮顯色反應確定終點或者將反應延長至2h以保證反應完全，整體研發和生產周期過長。
多肽固相合成的在線監測具備普適性。下圖顯示多個Fmoc-氨基酸均在固定光譜位置有特征峰，且與溶劑（DMF）和輔助試劑（HOBt）的特征峰無干擾，均可依據峰面積進行縮合反應在線定量監測。
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【鑒知技術簡介】
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